摘要
目的:建立急性髓系白血病(AML)免疫基因预后模型并探索其与骨髓免疫微环境之间的关系。方法:从TCGA数据库下载TCGA-AML基因表达谱以及临床资料数据。通过LASSO分析筛选构建预测模型的免疫基因,模型预测精度通过受试者工作特征曲线和曲线下面积来量化,生存分析采用Log-rank检验。通过基因集富集分析评估不同免疫风险状态下的通路以及功能富集状态,并在真实世界中通过流式分析验证免疫预测模型与骨髓免疫微环境之间的相关性。结果:免疫基因模型风险低的患者预后优于风险高的患者,多因素分析显示,该免疫基因风险模型为独立预后因素。训练集中AML患者的危险比为HR=24.594(95%CI:6.180-97.878),1、3和5年总生存率的AUC分别为0.811、0.815和0.837。此外,差异基因集富集分析提示,细胞因子以及趋化因子等免疫相关通路激活以及自身免疫疾病相关通路激活。同时,真实世界数据显示,免疫风险高的患者CD8+T细胞以及B淋巴细胞数量较低风险患者更低。结论:本研究构建了一个稳定的AML预后评估模型,它不仅可以用来预测AML的预后,还能进一步揭示了免疫微环境的失调。
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单位中山大学肿瘤防治中心; 华南理工大学; 昆明理工大学; 华南肿瘤学国家重点实验室; 广东药科大学附属第一医院; 云南省第一人民医院; 南方医科大学南方医院; 广州市第一人民医院; 昆明医科大学第一附属医院