摘要
目的 探讨川芎嗪(TMP)对冠心病大鼠心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法 选取50只雄性大鼠用高脂饮食联合后腔注射垂体后叶素法建立冠心病(CHD)大鼠模型,48只造模成功大鼠随机分为模型组、TMP低剂量、高剂量组和西药组,各12只,其余为对照组(15只)。TMP低剂量、高剂量组灌胃给药100、150 mg·kg-1TMP混悬液(生理盐水配制),西药组静脉注射1 mg·kg-1盐酸地尔硫■注射液,连续4周,对照组及模型组给予等量生理盐水。ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;测定血清肌红蛋白(MB)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平;检测大鼠心肌组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物岐化酶(SOD)水平;HE染色观察心肌组织病理学变化;RT-PCR和Western blot检测大鼠心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化蛋白、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白表达情况。结果 大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、MDA水平,TMP低剂量、高剂量组和西药组比模型组低,TMP高剂量组和西药组比TMP低剂量组低(P<0.05);GSH-Px、SOD、p-AMPK蛋白表达、Nrf-2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平,TMP低、高剂量组和西药组比模型组高(P<0.05)。TMP高剂量组各项指标与西药组的差异无统计学意义。结论 TMP可减轻CHD大鼠炎性反应和氧化应激反应,在一定程度上改善心肌损伤,可能与激活AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路有关。
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单位开滦总医院; 邢台市人民医院