阿托品对形觉剥夺性近视模型大鼠的改善作用及作用机制

作者：李锡谦; 康平; 周玉

来源：河北医学, 2023, 29(01): 76-81.

• 阿托品
• Wnt/β-连环蛋白
• 形觉剥夺性近视
• 炎症反应

目的:探讨阿托品(ATR)调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对形觉剥夺性近视模型大鼠的改善作用及相关机制研究。方法:将60只SD大鼠随机分为对照(NC)组、形觉剥夺性近视模型(Model)组、ATR组(3mg/kg)、TAK-715组(10mg/kg Wnt/β-catenin通路激活剂TAK-715)、ATR+TAK-715组(3mg/kg ATR+10mg/kg TAK-715),NC组、Model组右眼结膜下注射等量生理盐水，每组12只。4周后，记录各组大鼠右眼眼轴长度和屈光度；HE染色法行巩膜形态观察；ELISA试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；RT-qPCR检测巩膜组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA表达；Western blot检测巩膜组织Wnt/β-catenin通路蛋白表达。结果:NC组大鼠巩膜正常；Model组巩膜变薄，胶原纤维排列稀疏紊乱；ATR组大鼠巩膜厚度增加，胶原纤维直径增加；ATR+TAK-715组大鼠巩膜厚度减小，纤维排列紊乱。与NC组巩膜正常相比，Model组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著增加(P<0.05),TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平以及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著降低(P<0.05);与Model组比较，ATR组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著降低(P<0.05),TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著升高(P<0.05),而TAK-715组对应指标呈现出相反的趋势(P<0.05);与ATR组相比，ATR+TAK-715组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著增加(P<0.05),TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:ATR可能通过调控Wnt/β-catenin通路减轻炎症反应，抑制胞外基质重塑，进而改善大鼠形觉剥夺性近视。