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摘要
目的 通过比较单纯高脂饮食诱导脾虚湿阻证（内湿型）小鼠模型、单纯银屑病小鼠模型，以及两者结合模型，探讨建立脾虚湿阻型银屑病小鼠模型的可行性。方法 分别采用高脂饲料喂养建立脾虚湿阻证小鼠模型，咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型，以及高脂饮食结合咪喹莫特建立脾虚湿阻型（内湿型）银屑病病证结合小鼠模型，比较各组小鼠体质量、体长及腹围评价脾虚湿阻程度；通过比较各组皮损面积、严重程度评分（PASI）及脾脏变化评价小鼠银屑病严重程度；通过HE染色和免疫组化法观察皮肤组织病理学形态和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平；RT-qPCR法检测小鼠皮肤中表皮屏障蛋白及细胞因子的基因表达水平；Western Blot法检测小鼠皮肤中p38 MAPK蛋白表达水平。结果 （1）高脂饲料喂养8周后，与正常组比较，脾虚湿阻证组小鼠体质量明显升高（P<0.001），且出现倦怠少动、扎堆蜷缩、反应迟钝等脾虚湿阻证指征；结合咪喹莫特诱导后，脾虚湿阻型银屑病组小鼠体质量、体长与寻常型银屑病组比较有明显升高（P<0.05），仍可观察到脾虚湿阻证指征，表明脾虚湿阻型银屑病模型建立成功。（2）与正常组比较，寻常型银屑病组小鼠背部皮肤明显增厚、出现红斑，脾脏指数升高（P<0.001）；与寻常型银屑病组小鼠比较，脾虚湿阻型银屑病组小鼠皮损明显加重，红斑评分及PASI总分明显增加（P<0.05,P<0.01），表皮增厚伴有角化细胞增殖过度及炎性细胞浸润、PCNA阳性表达明显增多，且脾脏指数明显升高（P<0.001）。（3）与正常组小鼠比较，寻常型银屑病组及脾虚湿阻型银屑病组小鼠皮肤中兜甲蛋白（Loricrin,LOR）、内披蛋白（Involucrin,INV）和紧密连接蛋白1(Claudin-1)表达明显降低（P<0.05），表明小鼠皮肤屏障功能受损，炎症因子白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)表达升高（P<0.05,P<0.01）,p38 MAPK蛋白磷酸化水平明显升高（P<0.05）。结论 高脂饮食结合咪喹莫特诱导的小鼠脾虚湿阻型（内湿型）银屑病模型既可表现出明显的脾虚湿阻证中医指征，也可表现出银屑病样特征，可作为可靠的病证结合动物模型，为后续脾虚湿阻型银屑病病理机制探讨、中药复方药效评价、药理机制探讨等方面研究提供参考。
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