温阳活血解毒方稳定ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块机制研究

作者：张涛涛; 黄娜; 余锋; 刘南; 洪永敦

来源：广州中医药大学学报, 2021, 38(08): 1679-1685.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2021.08.026

• 温阳活血解毒方
• 动脉粥样硬化
• 易损斑块
• 小凹蛋白1(Caveolin-1)
• 细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)
• 小鼠

【目的】探讨温阳活血解毒方防治动脉粥样硬化（AS）不稳定斑块发生发展的可能作用机制。【方法】以高脂饲料喂养50只8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠13周,复制动脉粥样硬化模型。将模型小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组(2.6 mg·kg-1·d-1)和中药低、中、高剂量组(14.08、28.16、56.32 g·kg-1·d-1),每组9只。分组后次日起各给药组开始灌胃给药,每日1次,连续灌胃给药13周;模型组灌胃等体积生理盐水。采用苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉组织病理学变化;用干化学法在全自动生化仪上检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;分别采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测主动脉组织中小凹蛋白1（Caveolin-1）和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）的蛋白及mRNA表达水平。【结果】与模型组比较,中药高剂量组及辛伐他汀组小鼠主动脉胆固醇结晶明显减少,斑块明显趋于稳定,血清中TC、TG、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高（均P0.05）。且与辛伐他汀组比较,中药高剂量组在稳定斑块、调节血脂水平、Caveolin-1蛋白表达水平方面无明显差异（P>0.05）。【结论】温阳活血解毒方可调节血脂水平,增加动脉粥样硬化斑块稳定性,其机制可能与上调Caveolin-1蛋白表达抑制ERK1/2信号通路的激活有关。