小剂量环磷酰胺通过抑制调节性T细胞提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果

作者：沈顺利; 梁力建; 彭宝岗; 匡铭; 赖佳明; 黎东明

来源：消化肿瘤杂志(电子版), 2009, (02): 88-91.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7402.2009.02.004

• 原发性肝癌
• 调节性T细胞
• 免疫化疗
• 免疫微环境 Hepatocellular carcinoma
• Regulatory T cell
• Immuno-chemotherapy
• Immune microenvironment

目的探讨小剂量环磷酰胺是否可以提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果,并对其机制进行探讨。方法建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100～150 mm~3体积大小时备用。10只小鼠随机分为2组,对照组不处理,观察组以2 mg/只的剂量腹腔注射环磷酰胺(CTX),4天后以流式细胞仪检测小鼠脾脏CD4~+、CD8~+T细胞和CD4~+CD25high Treg淋巴细胞比例。32只小鼠随机分为4组:①对照组(PBS);②环磷酰胺组(CTX);③阿霉素组(DOX);④环磷酰胺+阿霉素组(CTX+DOX);观察小鼠皮下肿瘤生长情况和小鼠的生存期。结果应用小剂量CTX后荷瘤小鼠脾脏CD4~+和CD8~+T淋巴细胞的浸润分别由17.62%、16.03%上升到24.54%和25.41%(P<0.05),而Treg则由用药前的11.92%降低为用药后的5.36%(P<0.05)。CTX组肿瘤生长和对照组相比无统计学差异(P>0.05)。DOX组、CTX+DOX组肿瘤生长均显著受到抑制,以CTX+DOX组更为显著(P<0.05)。DOX组生存期显著改善(P=0.027),联合应用CTX后生存期亦有显著提高(P=0.018)。结论小剂量CTX可以抑制小鼠脾脏Treg浸润,改善机体免疫微环境,并可以增强肝癌阿霉素化疗的效果。免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。

• 单位
  中山大学附属第一医院