千金藤素通过靶向GLUT1干扰葡萄糖摄取抑制非小细胞肺癌细胞增殖的研究

作者：潘岑; 王庆兰; 邓杨清; 王迪; 黄平平^*

来源：湖北中医药大学学报, 2023, 25(03): 15-19.

• 肺癌
• 千金藤素
• 细胞DNA合成
• 分子对接
• 葡萄糖

目的 观察千金藤素(CEP)通过靶向GLUT1干扰细胞葡萄糖摄取,进而影响非小细胞肺癌A549细胞增殖。方法 以终浓度1～100μM的千金藤素处理A549非小细胞肺癌细胞,采用CCK8检测药物对细胞生存能力的影响。选取10、20、50μM 3个浓度,建立高中低剂量分别处理A549细胞。采用EdU细胞增殖实验检测药物对细胞增殖能力的影响,同时检测药物处理下细胞CDK1、CCND1、MKI67增殖标志性基因的表达。采用分子对接模拟,测试千金藤素与葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的结合能力,并以GC-MS测定在药物处理状态下细胞中葡萄糖的相对含量。结果 CCK-8细胞活性测定结果显示,千金藤素干预后降低了A549细胞的活力,并呈现浓度依赖性。药物处理24h与48h后,终浓度10、20、50μM的千金藤素均能显著降低细胞的增殖速率(P<0.05),并下调增殖标志性基因CDK1、CCND1、MKI67的表达(P<0.05)。分子对接模拟结果显示,千金藤素与葡萄糖转运蛋白(GLUT1)能相互作用,结合能达到-9.8 kcal/mol。采用50μM千金藤素处理细胞24h与48h后,细胞内葡萄糖相对含量分别降低了约1倍和1.5倍(P<0.05)。结论 本研究揭示了千金藤素具有靶向GLUT1降低细胞内葡萄糖摄取,进而抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖。这为进一步开发利用千金藤素作为抗肿瘤药物提供了一定的参考。

• 单位
  武汉大学人民医院