百里醌联合吉西他滨对胰腺癌BxPC-3细胞体外生长的影响

作者：慕刚刚; 于红刚; 李红艳; 张玲利

来源：医学研究杂志, 2014, 43(09): 72-76.

• 胰腺癌
• 百里醌
• 吉西他滨
• 细胞凋亡
• 序贯治疗

目的探讨百里醌联合吉西他滨对胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法采用CCK-8法检测细胞相对活性,Hoechst染色法及流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、XIAP)、半胱天冬酶(cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9)、PTEN、Akt及phospho-Akt蛋白的表达。结果百里醌呈浓度依赖性地抑制胰腺癌BxPC-3细胞增殖,诱导细胞凋亡。吉西他滨组(GEM)、百里醌组(TQ)、百里醌联合吉西他滨组(TQ+GEM)、百里醌与吉西他滨序贯给药组(TQ-GEM)相对细胞活性分别为83.7%±4.1%、51.8%±6.0%、48.25%±6.50%、33.3%±3.9%;早期凋亡率分别为12.2%±3.8%、30.4%±4.3%、43.5%±5.7%、58.3%±6.1%;各组相对细胞活性均明显低于对照组(P<0.05),而细胞凋亡率显著增高(P<0.05);与GEM组比较,TQ-GEM组与TQ+GEM组相对细胞活性明显下调(P<0.001),凋亡率明显上调(P<0.001);TQ-GEM组较TQ+GEM组出现更明显的增殖受抑(P<0.001),更高的细胞凋亡率(P<0.001)。百里醌-吉西他滨序贯给药作用于胰腺癌BxPC-3细胞后,BxPC-3细胞中Bax蛋白表达明显下调,而Bcl-2、XIAP、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达明显上调。百里醌可显著上调BxPC-3细胞PTEN的表达,明显抑制Akt磷酸化。结论百里醌可明显增强吉西他滨对体外胰腺癌细胞生长抑制作用,可能是通过上调PTEN,Akt去磷酸化,促使Bcl-2、XIAP表达上调及Bax表达下调,活化caspase-3、caspase-9诱导细胞凋亡而实现。

• 单位
  武汉大学人民医院; 兰州大学第二医院