优效性试验中存在补救治疗时基于假想策略的效应估计方法比较

作者：甘世林; 黄清浩; 仲子航; 倪森淼; 刘文; 贺志强; 尹健; 王媛媛; 耿睿; 柏建岭^*; 于浩^*

来源：中国卫生统计, 2023, 40(03): 358-362.

• 估计目标
• 假想策略
• 补救治疗
• 自然效应模型

目的 探讨优效性临床试验中存在补救治疗时基于假想策略的效应估计方法。方法 采用结构方程模型模拟存在补救治疗的优效性临床试验数据，在假想策略下采用重复测量的混合效应模型(MMRM)、基于加权的自然效应模型(WNEM)、基于填补的自然效应模型(INEM)和双稳健估计(DR)四种方法估计处理效应，比较其统计学性能，并应用于真实的糖尿病临床试验分析。结果 当两组补救治疗发生比例不同时，WNEM估计偏倚较MMRM和INEM小，DR估计偏倚最小。当两组补救治疗发生比例相同时，四种方法估计偏倚均较小。不同情形下，前三种方法的标准误接近，DR的标准误较小。DR的检验效能优于前三种方法，但存在I类错误率膨胀。结论 在满足潜在结果框架基本假设的情形下，自然效应模型方法合理利用了补救治疗后的数据信息，能更好地估计药物的真实疗效。