摘要
血管生成是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新血管的过程。血管生成调控过程复杂,交错影响,多种基因和信号分子如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)家族、纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)家族、Notch和Wnt信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)信号、血管生成素(angiotensin, Ang)和Tie信号系统等参与调控血管生成。除了遗传和分子信号外,血管生成还受到代谢机制的调节。在此,本文概述了目前对内皮细胞(endothelial cells, ECs)各种代谢途径的认识及其对生理和病理性血管生成的影响。其中,糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸代谢是目前最为常见的代谢途径,ECs主要依靠糖酵解产生ATP。糖酵解调节器6-磷酸果糖激酶-2/2,6-二磷酸果糖激酶3 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-diphosphatase 3, PFKFB3)通过调控尖端细胞(Tip cells)和柄细胞(Stalk cells)的平衡,来决定血管生成的方向,并促进迁移性尖端细胞的表型。另一方面,脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)通过为生物合成提供碳源调节柄细胞的增殖。多种氨基酸对血管内皮细胞同样具有重要调节作用。此外,血管生成还与磷酸戊糖途径、己糖胺生物合成途径、线粒体氧化磷酸化及多元醇、糖原合成途径等有关。
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单位南京科技职业学院; 南京医科大学