4-酰胺基苯并噁唑酮类抗炎小分子化合物的合成及其对MD2蛋白的抑制活性研究

作者：白慧莹; 高晓慧; 赵蓓; 唐莉^*; 李青山^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(03): 178-184.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.03.002

• 苯并噁唑酮
• 合成
• 抗炎
• MD2抑制剂

目的 设计合成系列4-酰胺基苯并噁唑酮类化合物，并测定其体外抗炎活性，探究其与MD2蛋白的结合能力，以期发现高抗炎活性的新型MD2抑制剂。方法 以3-硝基-2-氨基苯酚为原料，经过成环、还原、取代反应制得目标化合物，通过ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR对其结构进行确证。建立脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型，Griess法测定细胞培养液中NO的释放量，ELISA法测定炎症因子IL-6的含量，评价化合物的体外抗炎活性；流式细胞术、bis-ANS小分子荧光光谱技术结合计算机模拟检测高活性化合物与MD2蛋白的结合能力及其作用方式。结果与结论合成了9个未见文献报道的新化合物，其结构均经ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证。大多数化合物对NO、IL-6呈现出较好的抑制活性。尤其是化合物4b,在浓度为25μmol·L~(-1)时对NO抑制率为(72.5±3.16)%,对IL-6的抑制率为(48.5±2.83)%,与阳性药塞来昔布[NO抑制率(88.9±2.22)%,IL-6抑制率(45.1±3.90)%]相当；化合物4b可剂量依赖性竞争LPS与细胞膜表面受体的结合，竞争bis-ANS小分子荧光探针与rhMD-2蛋白的结合，是新型具有抗炎活性的MD2抑制剂。

• 单位
  山西中医药大学; 山西医科大学