PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

作者：何姝璿; 蒋世秋; 胡娟; 檀佳璐; 杜梦宇; 王强^*; 李岩松^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2023, 44(06): 866-872.

• PRE-084
• Sigma-1受体
• 神经元
• 1型糖尿病
• 学习记忆
• MAM
• ROS

目的 糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍，探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法 将20只8～10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平，利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力，透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化，生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平；利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果 PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍，改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化，升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平，降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论 Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院