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摘要
目的 应用网络药理学及分子对接技术，发现治疗心肌梗死（MI）效果较优的中药，并进一步探讨其药效物质及作用机制。方法 通过TCMSP数据库，根据指定的标准，筛选含有治疗MI的活性成分较多的中药。利用Genecards、OMIM、PharmGkb、PharmMapper数据库获取中药与MI的相关靶标，采用Venny2.1.0软件建立药物靶标与疾病靶标的共同靶标网络。通过R语言对共同靶标进行GO及KEGG信号通路富集分析；通过STRING数据库对共同靶标进行蛋白蛋白相互作用网络构建；通过Cytoscape3.7.2软件中的cytoHubba工具对PPI网络涉及的靶标进行分析并确定关键靶标；通过R语言对关键靶标进行GO及KEGG信号通路富集分析。应用SYBYL-X2.1.1软件对潜在药效物质及关键靶标进行分子对接，以Total Score≥6为参考，筛选药效物质并验证其与关键靶标的对接结合性。复制人脐静脉内皮细胞氧糖剥夺模型，通过蛋白质免疫印迹检测对潜在药效物质与治疗MI的关键靶标进行验证。结果 本研究筛选出丹参、降香含有治疗MI的活性成分较多，涉及PTGS2、KDR等治疗MI的关键靶标16个，主要涉及炎症反应、血管新生、能量代谢与氧化应激等生物过程，HIF-1、VEGF、TNF等信号通路，丹参中的香紫苏醇与PTGS2、降香中的芒柄花黄素与KDR对接Total Score最高。Western blot结果显示，低、中、高计量的紫苏醇与芒柄花黄素分别能够抑制PTGS2与促进KDR的表达，且呈剂量-效应依赖关系，其中中、高剂量组差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 中药丹参、降香治疗MI的疗效较优，其作用机制可能与丹参、降香中的潜在药效物质香紫苏醇及芒柄花黄素调控PTGS2与KDR的表达，调节炎症反应、血管新生、氧化应激与能量代谢，进而发挥心肌保护作用有关。
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