摘要

目的:制备聚乙二醇衍生物修饰的白介素12,确定修饰位点,并在稳定性、血象恢复、抗肿瘤等多方面对其进行体外评价。方法:使用聚乙二醇丙醛、马来酰亚胺衍生物修饰IL-12,通过超高效液相色谱(UPLC)确定两种不同衍生物的修饰位点;使用重组人IL-12、PEG-IL-12刺激NK92细胞,根据IFN-γ检测试剂盒评估其活性、细胞毒性;刺激CD34+评估其血象恢复潜力;刺激NK细胞杀伤评估其在提高免疫力、抗肿瘤方面的效果。结果:PEG-IL-12与重组人IL-12相比,具有更高的稳定性、更高的血象恢复潜能和抗肿瘤的效果。结论:PEG-IL-12可以有效平衡重组人IL-12的诸多缺点,大大提高IL-12在临床试验中广泛应用的可能性。