参苓白术散对肺脾两虚型COPD大鼠十二指肠Ghrelin、Obestatin及其受体的影响

作者：桑凯; 孙杰^*; 王东晓; 马泉; 柳志清

来源：中药新药与临床药理, 2018, 29(05): 568-574.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2018.05.007

• 肺脾两虚
• COPD
• Ghrelin
• Obestatin
• 培土生金
• 参苓白术散

目的观察参苓白术散对肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)模型大鼠十二指肠中生长激素释放肽(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)及其受体(GHSR、GPR39)基因及蛋白表达的影响,基于Ghrelin-Obestatin信号通路探讨参苓白术散防治COPD的作用机制。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组、肺脾两虚观察组、药物干预组(根据药物干预时间不同,分为28 d、35 d、42 d组),每组12只。观察组及药物干预组采用烟熏+气管内滴注脂多糖+灌服冰冷番泻叶浸液建立肺脾两虚型COPD大鼠模型;药物干预组给予参苓白术散灌胃,分别于药物干预第28天、35天、42天测定各组大鼠肺功能并处死大鼠,采用RT-PCR法及免疫组化法测定大鼠十二指肠组织中Ghrelin,Obestatin及其受体GHSR、Obestatin m RNA及蛋白表达变化。结果与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠肺功能吸气气流高峰流速(PIF)、呼气气流高峰流速(PEF)频率(F)明显增高(P<0.05)、呼出50%气量时流速(EF50)、肺泡通气量(AV)明显下降(P<0.05);与肺脾两虚观察组相比,参苓白术散28 d组PIF、PEF、EF50、AV、F降低(P<0.05);参苓白术散35 d、42 d组PIF、PEF、EF50、F降低(P<0.05),AV升高(P<0.05)。与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠十二指肠组织中Ghrelin、GHSR、GPR39 m RNA表达减少(P<0.05),与肺脾两虚观察组相比,各药物干预组Ghrelin、GHSR、GPR39 m RNA表达水平升高(P<0.05)。与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠十二指肠组织中Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39平均光密度明显降低(P<0.05),与肺脾两虚观察组相比,参苓白术散28 d组大鼠十二指肠中Ghrelin、GHSR、GPR39的变化无统计学意义(P>0.05);参苓白术散35 d组Ghrelin、GHSR、Obestatin的变化无统计学意义(P>0.05),参苓白术散42 d组Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39平均光密度有所升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参苓白术散可改善肺脾两虚型COPD大鼠一般状况及肺功能,其机制可能是通过改善十二指肠病理改变,调节肺脾两虚型COPD大鼠模型十二指肠Ghrelin、Obestatin及其受体m RNA及蛋白表达而实现的。

• 单位
  甘肃中医药大学附属医院; 甘肃中医药大学