盐酸西那卡塞纳米结晶的制备及体外溶出度研究

作者：张庆明; 徐云燕; 夏超^*

来源：东南国防医药, 2021, 23(04): 372-377.

• 盐酸西那卡塞
• 纳米晶体
• 响应面法
• 溶出度研究

目的探讨盐酸西那卡塞纳米结晶(CINA-NCs)的制备,并进行体外溶出度研究。方法采用沉淀-超声法制备CINA-NCs。基于单因素法和响应面法(Box-Behnken)设计对制备工艺和处方进行优化,以粒径和多分散指数(PDI)为指标,获得制备的最佳工艺条件。采用冷冻干燥法制备纳米结晶粉体,并用扫描电镜(SEM)、差示扫描量热仪(DSC)和X射线粉末衍射仪(XRPD)对制剂进行表征。最后,通过体外溶出度的研究,评价CINA-NCs胶囊的溶解度和溶出度。结果最优工艺是:CINA浓度108 mg/mL,聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物Soluplus浓度2.7 mg/mL,水相与有机相的比例40∶1,超声时间30 min。最佳工艺条件下制备的CINA纳米结晶的粒径和PDI分别为(244±2)nm和0.168±0.001。对冻干后的纳米结晶进行表征,表明在制备过程中晶体未发生变化。用30%(w/v)微晶纤维素(MCC),8%(w/v)交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和2%(w/v)滑石粉制备的CINA-NCs胶囊在pH 1.2盐酸缓冲液、pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水四种介质中的体外溶出度均高于市售片剂Sensipar?和原料药。结论纳米晶体技术制备的西那卡塞纳米结晶可以提高西那卡塞的溶解度,可改善西那卡塞口服给药的药效。

• 单位
  南京军区南京总医院; 江苏省药物研究所有限公司