兰索拉唑相关杂质的遗传毒性研究

作者：张倩; 申芸; 赵恂; 张锐; 张靖溥; 袁耀佐; 陈民辉; 张锦琳^*

来源：中国药学杂志, 2023, 58(23): 2165-2171.

• 兰索拉唑
• 遗传毒性
• 计算机毒理学预测
• 斑马鱼
• 细菌回复突变试验
• 液质联用

目的 基于计算机模型和体外毒性试验研究兰索拉唑相关杂质的遗传毒性。方法 通过对兰索拉唑已知杂质进行(定量)构-效关系[(Q)SAR]计算机毒理学预测及斑马鱼胚胎发育毒性比较，选择胚胎毒性最强的兰索拉唑氯化物(lansoprazole chloride)进行细菌回复突变试验；通过液质联用技术，使用ACE Excel 3AQ(2.1 mm×100 mm)C18色谱柱，流动相体积分数0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱，质谱采用电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI),多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)正离子模式，对全国12个企业的原料药或制剂进行兰索拉唑氯化物分析。结果 杂质兰索拉唑氯化物计算机预测结果阳性，在兰索拉唑相关杂质中斑马鱼胚胎毒性最强且细菌回复突变(Ames)试验结果阳性，在部分企业原料药及相关制剂中检出。结论 本研究验证了兰索拉唑相关杂质中兰索拉唑氯化物具有遗传毒性，并采用液质联用技术在部分兰索拉唑原料药及制剂中有所检出，为兰索拉唑原料药及制剂的质量控制提供了实验依据。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所; 江苏省食品药品检验所; 中国药科大学