利拉鲁肽对食源性肥胖大鼠下丘脑p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

作者：张洁; 董闪闪^*; 康岩; 周慧敏; 贾新菊

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(05): 703-707.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.05.020

• 食源性肥胖
• 利拉鲁肽
• 下丘脑弓状核神经元

目的 研究利拉鲁肽对食源性肥胖大鼠的治疗效果，并探讨其对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法 以饲喂高脂饲料的方法建立食源性肥胖大鼠模型。将31只食源性肥胖大鼠随机分为模型组(n=11)、利拉鲁肽组(n=10)、联合组(n=10),另取10只健康大鼠做为对照组。利拉鲁肽组腹腔注射0.6 mg·kg-1利拉鲁肽注射液，联合组腹腔注射0.6 mg·kg-1利拉鲁肽注射液+2 mg·kg-1茴香霉素，对照组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。每天1次，持续2周。以全自动生化分析仪检测大鼠血脂指标；以脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测下丘脑弓状核神经元凋亡率；以蛋白质印迹法检测下丘脑组织p38 MAPK、p-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果 利拉鲁肽组、联合组、对照组、模型组的体脂比分别为(3.34±0.35)%、(3.61±0.38)%、(2.38±0.25)%和(3.94±0.41)%;三酰甘油(TG)分别为(1.03±0.09)、(1.19±0.10)、(0.89±0.09)和(1.41±0.13)mmol·L-1;下丘脑弓状核神经元凋亡率分别为(16.61±2.53)%、(22.58±2.89)%、(7.56±0.81)%和(29.17±3.14)%;下丘脑p-p38 MAPK/p38 MAPK分别为0.34±0.02、0.52±0.04、0.21±0.01和0.81±0.06;p-ERK1/2/ERK1/2分别为0.19±0.01、0.37±0.03、0.13±0.01和0.45±0.04。上述指标，模型组与对照组比较，利拉鲁肽组与模型组比较，联合组与利拉鲁肽组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 利拉鲁肽可减轻食源性肥胖大鼠体质量及体脂比，降低血脂，减少下丘脑弓状核神经元凋亡，其机制可能与抑制下丘脑p38 MAPK信号通路有关。

• 单位
  河北医科大学第一医院