安石榴苷通过SIRT1/PGC-1α/NRF1通路对实验性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的影响及其机制

作者：尹珊珊; 马红; 姜琦; 马燕^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(08): 655-664.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220090

• 安石榴苷
• 结肠炎
• 沉默信息调节因子2相关酶1
• 肠黏膜损伤

目的 从沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子-1(NRF1)通路的角度探究安石榴苷（PUN）对实验性小鼠溃疡性结肠炎（UC）肠黏膜损伤的影响，并初步探究其作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、PUN低、高剂量组、SIRT1抑制剂组、PUN+SIRT1抑制剂组，每组12只。葡聚糖硫酸钠诱导建立实验性UC小鼠模型，观察小鼠UC症状并进行疾病活动指数评分；电镜观察结肠组织肠黏膜屏障结构损伤；HE染色及碘酸雪夫染色观察结肠组织病理损伤；ELISA法检测炎症因子如白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-17(IL-17)及氧化应激产物-髓过氧化物酶（MPO）、细胞内活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平；免疫组化染色观察SIRT1阳性表达；Western blot法检测SIRT1/PGC-1α/NRF1通路相关蛋白、抗氧化蛋白-超氧化物歧化酶2(SOD2)及谷胱甘肽S-转移酶（GST）、抗凋亡蛋白（Bcl2）、肠屏障结构相关蛋白（occludin、ZO-1）表达。结果 与正常对照组相比，模型组UC疾病活动指数评分升高，小鼠肠黏膜屏障结构损伤、炎症浸润及杯状细胞损伤、凋亡等病理现象加重，炎症因子及氧化应激相关因子表达升高，SIRT1/PGC-1α/NRF1介导的抗氧化、抗凋亡途径激活（P<0.05）。与模型组相比，PUN低、高剂量均可进一步促进SIRT1/PGC-1α/NRF1介导的抗氧化、抗凋亡途径激活，改善小鼠肠黏膜屏障结构损伤、炎症浸润及杯状细胞损伤、凋亡等病理现象，降低UC小鼠疾病活动指数评分（P<0.05）。SIRT1抑制剂可逆转PUN的上述作用（P<0.05）。结论 安石榴苷可通过激活SIRT1/PGC-1α/NRF1通路介导的抗炎、抗氧化、抗凋亡保护途径，改善实验性溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜病理损伤程度。

• 单位
  青海红十字医院