同源异形盒基因D10启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系

作者：杨海霞; 米建强; 梁军; 邵秋菊; 齐宇红; 常浩; 王启明; 李恩孝

来源：肿瘤, 2018, 38(05): 469-512.

• 胆管上皮癌
• DNA甲基化
• 预后
• 同源异形盒基因D10

目的:研究同源异形盒基因D10(homeobox D10,HOXD 10)在人胆管癌组织中的启动子甲基化状态,并探讨HOXD 10基因启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测87例人胆管癌组织与30例癌旁组织中HOXD 10基因启动子的甲基化情况,并进一步采用重亚硫酸盐测序法检测HOXD 10基因启动子中27个胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(cytosinephosphateguanosine,CpG)位点的甲基化程度。然后,应用Spearman相关检验分析HOXD 10基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,用cutpoint生存分析和Kaplan-Meier法检验HOXD 10基因启动子区CpG位点甲基化数目与胆管癌患者预后的关系。结果:胆管癌组织中HOXD 10基因启动子甲基化率明显高于癌旁组织(P<0.05),而且癌旁组织中HOXD 10启动子区域的CpG位点数目少于胆管癌组织。HOXD10蛋白表达和HOXD 10基因启动子甲基化在胆管癌中呈显著负相关性(r=-0.82,P<0.000 1)。HOXD 10基因启动子区有7个CpG位点甲基化是胆管癌患者生存分析的最佳"截点"(P<0.001),CpG位点数目为0～6个的胆管癌患者生存时间明显长于CpG位点数目≥7个的患者(P<0.01)。结论:基因启动子甲基化与HOXD10蛋白的表达失活密切相关,HOXD 10基因启动子区存在≥7个CpG位点甲基化可作为胆管癌患者预后不良的预测指标之一。

• 单位
  第四军医大学; 河南科技大学第一附属医院; 唐都医院; 西安交通大学第一附属医院