百草枯急性暴露对肝细胞L-O2的毒理研究

作者：许梦川; 谈勇; 李小满; 李前^*; 吴跃峰; 李东明^*

来源：生态毒理学报, 2018, 13(05): 163-170.

DOI：10.7524/AJE.1673-5897.20171205002

• 百草枯
• 细胞,L-O2
• 细胞凋亡,碳酸酐酶9

百草枯(paraquat,PQ)是目前农业生产上使用较为广泛的除草剂,PQ毒性极大,能造成人和动物多器官损伤。因肝脏是主要的受损器官之一,故以肝细胞L-O2为研究对象,探讨PQ急性暴露对肝细胞产生的毒理影响。结果显示在40!640μmol·L-1暴露浓度下作用24 h,PQ显著抑制肝细胞L-O2的增殖活性(P<0.01),半抑制浓度(IC50)为263.2μmol·L-1。将肝细胞L-O2暴露于不同浓度的PQ(60、120、180和250μmol·L-1),作用24 h后,与对照组相比,PQ暴露组的活性氧(ROS)累积和细胞凋亡率都表现出明显的浓度依赖性升高(P<0.01; P<0.05),细胞周期阻滞在S期。Western blot结果显示,除60μmol·L-1外的其他暴露组中活化的胱天蛋白酶9(caspase-9)表达显著上调,Bax和Bcl-2的比值显著增大,提示细胞凋亡机制可能与内源性线粒体通路的激活有关。此外,碳酸酐酶9(CA9) mRNA表达显著升高,提示PQ暴露下可能引起酸性代谢产物出现,对细胞产生酸毒害,但其内在的机制还需进一步研究。

• 单位
  药物研究所; 生命科学学院; 河北师范大学