IL-7/IL-15/IL-21/IL-23体外联合刺激有效促进人CD8+中央记忆性T细胞生成

作者：潘春丽; 李洁羽; 陈淑萍; 余华辉; 叶韵斌^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(10): 872-880.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009251

• 细胞因子
• CD8
• 中央记忆性T细胞(Tcm)
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的比较不同细胞因子组合联合抗CD3/CD28磁珠体外诱导CD8+中央记忆性T细胞(Tcm)体生成的作用,为CD8+ Tcm过继性免疫疗法的临床应用提供实验依据。方法分离健康供者外周血单个核细胞(PBMC),应用免疫磁珠法分离纯化初始CD8+ T细胞,CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激48 h,同时根据细胞因子种类和组合进行分组:白细胞介素2(IL-2)、 IL-7/IL-15、 IL-7/IL-15/IL-21、 IL-7/IL-15/IL-21/IL-23。采用全自动血球计数仪进行细胞计数;5, 6-羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色检测不同细胞因子组合诱导CD8+ T细胞的增殖水平,流式细胞术检测不同细胞因子组合诱导的CD8+ T细胞免疫记忆表型,细胞凋亡及细胞γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素以及颗粒酶B水平,Western blot法检测不同细胞因子组合诱导的CD8+ T细胞的B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)蛋白表达。结果与其他组合相比,IL-7/IL-15/IL-21/IL-23处理CD8+ T细胞后,促进T细胞增殖,CD62L+/CD45RA-的CD8+中央记忆性T细胞亚群的表达显著增加。同时,IL-7/IL-15/IL-21/IL-23处理组显著降低细胞的IFN-γ、穿孔素以及颗粒酶B的分泌水平,细胞的凋亡水平也显著降低。结论 IL-7/IL-15/IL-21/IL-23联合刺激有效诱导初始CD8+ T细胞向CD8+ Tcm分化,有助于优化过继免疫治疗中CD8+ Tcm的体外扩增策略。

• 单位
  福建省肿瘤医院; 基础医学院; 福建医科大学