血红蛋白氧载体联合依达拉奉局部预灌注对急性脑梗死模型大鼠神经元的保护作用及机制

作者：周正龙; 胡俞成; 韩润敏; 彭瀚; 杨华; 向欣^*

来源：贵州医科大学学报, 2023, 48(05): 497-507.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2023.05.001

• 急性脑梗死
• 血红蛋白氧载体
• 依达拉奉
• 联合治疗

目的 探讨血红蛋白氧载体(HBOC)与依达拉奉(EDA)联合应用对急性脑梗死(ACI)模型大鼠神经元的保护作用及机制。方法 通过在线数据库、网络构建和富集分析，获取HBOC与依达拉奉联合治疗ACI的关键靶点和潜在的作用机制；将120只SD雄性大鼠均分为假手术组、模型组、HBOC治疗组、EDA治疗组、HBOC联合EDA治疗组(联合治疗组),后4组大鼠建立大脑中动脉梗死(MCAO)模型，建模3 h后，各组大鼠分别注射生理盐水(6 mL/kg)、HBOC(6 mL/kg)、EDA(1.5 mL/kg)、HBOC(6 mL/kg)联合EDA(1.5 mL/kg);于造模24 h时，记录各组大鼠的神经功能评分、观察脑缺血梗死灶与脑水肿体积、神经元形态，采用流式细胞术及Western blot检测生物信息学分析出的关键靶点，探讨HBOC联合EDA对ACI模型大鼠的神经保护作用及可能机制。结果 网络药理学分析显示HBOC联合EDA治疗ACI有106个共同靶点，生物信息学显示其神经保护作用可能主要是由白细胞介素-17(IL-17)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等途径介导，并获得关键通路上存在半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)等核心靶点；生物学实验结果显示，与模型组、HBOC治疗组及EDA治疗组相比，联合治疗组的神经功能评分降低、梗死灶体积百分比与脑水肿体积百分比减少、细胞出现碎片化核仁和凋亡小体较少、细胞排列较规则、具有更少的细胞坏死和细胞凋亡比例，药物联合治疗核心靶点Caspase-3、HIF-1α,IL-6、TNF-α的表达也降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBOC联合EDA能改善ACI模型大鼠的神经功能缺损症状，显著减少梗死灶体积及脑水肿体积，其机制可能与联合用药减轻ACI时大鼠脑组织的炎症反应与细胞凋亡有关。

• 单位
  贵州医科大学