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摘要
目的:筛查青海地区藏族先天性心脏病发病与SIRT7基因相关的变异,分析其基因突变的遗传及表观遗传的表现方式。方法:对254例藏族先心病患者(病例组)和288例健康对照者(对照组)的SIRT7基因外显子区进行Sanger测序,排除已知的单核苷酸多态性(SNP)位点、各个数据库中≥1%的位点和对照组中出现的变异,识别病例组携带的罕见编码区非同义突变并进行蛋白质有害性预测和保守性分析。结果:在1例藏族女性先天性心脏病房间隔缺损(ASD)患者中筛选出一个新的错义突变SIRT7(c.C181G;p.Leu61Val),该突变在对照和公共数据库中均未出现,在线软件预测为致病性,在物种进化中高度保守。另外从甲基化分析中发现,有4个甲基化差异位点和1个甲基化差异区域,4个位点的甲基化水平的差异性有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究首次在青海藏族先天性心脏病患者中识别出SIRT7基因新的错义突变。同时发现基因突变位点的甲基化水平改变会导致相应基因表达发生异常,影响遗传物质的表观遗传学改变,提示SIRT7可能与藏族先天性心脏病的发生相关。
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