装载阿霉素和GM-CSF的纳米颗粒增强宫颈癌抗肿瘤免疫反应的研究

作者：张贤雨; 马欢; 席强; 张志林

来源：中国免疫学杂志, 2022, 1-13.

• 宫颈癌
• 阿霉素
• GM-CSF
• 纳米载体

目的：探索pH敏感型纳米颗粒（DGNPs）是否可以实现化疗药物阿霉素（Dox）和免疫细胞因子GM-CSF的共递送，并在肿瘤局部释放药物，实现对宫颈癌的协同抗肿瘤效应。方法：用纳米沉淀法制备Dox纳米粒，然后用无溶剂包埋的方法负载GM-CSF；使用电镜观测纳米颗粒DGNPs的形态；使用HPLC检测Dox从DGNPs中的释放，使用ELISA检测GM-CSF从DGNPs中的释放；使用活体成像观测DGNPs在荷瘤小鼠体内的生物分布；利用小鼠移植瘤模型检测DGNPs的体内抑瘤活性；通过免疫组化检测CD4~(+)和CD8~(+) T细胞的肿瘤浸润情况；通过western blot检测肿瘤组织中caspase 3的表达情况；结果：成功制备DGNPs，电镜观测其具有均匀的纳米颗粒形态；DGNP_(pH)在pH 6.5时释放的Dox明显高于pH 7.4时的释放量，但pH对DGNP_(pH)和DGNP_(non)释放GM-CSF无明显影响；活体成像显示DGNP_(pH)显著聚集于肿瘤组织中；小鼠移植瘤模型显示，相较于回输DGNP_(non)组以及Dox与GM-CSF联合回输组而言，DGNP_(pH)抑制肿瘤生长的能力更强（P＜0.01），且CD4~(+)和CD8~(+)T细胞的浸润增强（P＜0.0001），肿瘤组织中c-caspase 3的表达增强（P＜0.0001）；结论：DGNP_(pH)可以方便地实现Dox和GM-CSF的共递送，在宫颈癌肿瘤组织中有效富集，并展现出显著的抑制肿瘤生长以及增强抗肿瘤免疫反应的能力。因此，DGNP_(pH)有可能在今后发展成为一种针对宫颈癌的可靠的免疫化疗策略。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院