糖肾方调控FXR/vimentin/α-SMA通路减轻糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的研究

作者：刘鹏; 申正日; 王晨; 王昀; 邱新萍; 李平

来源：北京中医药大学学报, 2022, 45(12): 1196-1204.

• 糖尿病肾脏疾病
• 糖肾方
• 益气养阴
• 活血通络
• 肾脏纤维化
• 法尼醇X受体/波形蛋白/α-平滑肌肌动蛋白通路
• db/db小鼠
• 肾小管上皮细胞

目的 通过体内及体外实验，观察益气养阴、活血通络中药复方糖肾方对法尼醇X受体(FXR)/波形蛋白(vimentin)/α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)通路介导的糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的作用。方法 (1)体内实验。8周龄雄性db/db小鼠分为模型组和糖肾方组，同遗传背景db/m小鼠为对照组。糖肾方组灌胃糖肾方配方颗粒(3.6 g/kg),1次/d,连续给药12周。观察小鼠的一般状态和体质量，监测血糖，检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),计算尿白蛋白肌酐比(UACR)。过碘酸希夫染色、Masson染色观察肾脏形态结构变化，使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测肾脏FXR、vimentin及α-SMA蛋白表达水平。(2)体外实验：构建棕榈酸钠诱导的肾小管上皮细胞(mTECs)损伤模型，给予糖肾方(250或500 mg/L)干预后，使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测mTECs中FXR、vimentin、α-SMA蛋白表达水平，并用FXR干扰小RNA(FXR-siRNA)验证糖肾方激活FXR来抑制mTECs纤维化的分子机制。结果 (1)糖肾方可降低db/db小鼠血清Scr水平；改善肾脏病理损伤，上调肾脏FXR蛋白表达，同时抑制肾脏vimentin及α-SMA蛋白表达。(2)糖肾方可上调棕榈酸钠诱导的mTECs中FXR蛋白表达，同时抑制vimentin及α-SMA蛋白表达；FXR-siRNA干预后减弱了糖肾方上调FXR蛋白表达、抑制vimentin及α-SMA表达的作用。结论 糖肾方可减轻糖尿病肾脏疾病小鼠肾脏纤维化，其作用机制与调控FXR/vimentin/α-SMA通路有关。

• 单位
  北京中医医院; 临床医学研究所