右美托咪定对癫痫大鼠海马神经元凋亡及BDNF/TrκB信号通路的影响

作者：赵莉; 范翠翠^*

来源：中风与神经疾病杂志, 2023, 40(09): 813-818.

DOI：10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2023.0181

• 右美托咪定
• 癫痫
• 脑源性神经营养因子
• 酪氨酸激酶受体B
• 神经元凋亡
• 炎症反应

目的 探究右美托咪定对癫痫大鼠海马神经元凋亡及脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B(Trκ狟)信号通路的影响。方法 腹腔注射氯化锂-硫酸阿托品-盐酸匹罗卡品构建癫痫大鼠模型。将建模成功的36只大鼠随机分为模型组、右美托咪定（50μg/kg）组、右美托咪定（50μg/kg）+LM22B-10(BDNF/TrκB狟通路激活剂，5 mg/kg)组，每组12只，另取12只大鼠作为对照组。建模结束后各组大鼠给予对应药物干预，每天1次，连续1周。给药结束24 h后，观察记录各组大鼠癫痫发作频率和持续时间；TUNEL染色观察海马神经元细胞凋亡情况；免疫荧光染色检测海马CA1区脑组织中β-微管蛋白Ⅲ（Tuj1）阳性细胞情况；酶联免疫吸附法检测海马CA1区脑组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6水平；蛋白印迹法检测海马CA1区脑组织中BDNF、TrκB、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠癫痫发作频率、持续时间、海马神经元凋亡细胞数目、海马CA1区脑组织TNF-α、IL-6水平、BDNF、TrκB、Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；海马CA1区脑组织Tuj1阳性细胞数目、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，右美托咪定组大鼠癫痫发作频率、持续时间、海马神经元凋亡细胞数目、海马CA1区脑组织TNF-α、IL-6水平、BDNF、TrκB、Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；海马CA1区脑组织Tuj1阳性细胞数目、Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;LM22B-10能部分逆转右美托咪定对癫痫大鼠各项指标的改善作用（P<0.05）。结论 右美托咪定能降低癫痫大鼠的癫痫发作以及抑制海马神经元的凋亡，减轻大鼠炎症反应，其机制可能与抑制BDNF/TrκB信号通路的激活有关。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 上海交通大学医学院附属仁济医院