儿童铁粒幼红细胞贫血的临床特征及基因突变谱分析

作者：安文彬; 刘超; 万扬; 郭晔; 王书春; 张英驰; 竺晓凡^*

来源：中国当代儿科杂志, 2019, 21(10): 1016-1021.

DOI：10.7499/j.issn.1008-8830.2019.10.012

• 遗传性铁粒幼红细胞贫血
• 骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞
• 临床特征
• 基因突变
• 目的基因捕获二代测序
• 儿童

目的对铁粒幼红细胞贫血(SA)患儿的临床特征和基因突变谱进行分析,探讨目的基因捕获二代测序技术在SA患儿分子诊断中的临床应用价值,提高对SA的早期诊断和临床干预水平。方法收集36例诊断为SA患儿的临床资料,采用目的基因捕获二代测序方法进行SA相关致病基因、与血红素合成及线粒体铁代谢有关的基因检测,分析基因型与临床表型的关系。结果 36例患儿中, 32例为遗传性铁粒幼红细胞贫血(CSA),4例为骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)。共53%(19/36)患儿检测到CSA相关基因突变,其中ALAS2基因突变占47%(9/19),SLC25A38基因突变占21%(4/19),线粒体片段缺失占32%(6/19)。所有MDS-RS患儿均未检测到致病/可能致病性基因突变。89%(17/19)为已知致病突变,11%(2/19)为新变异。ALAS2 基因新变异 c.1153A>T(p.I385F)评级为"可能致病的"及 SLC25A38 基因新变异 c.175C>T(p.Q59X)评级为"致病的"。结论儿童CSA以ALAS2及SLC25A38基因突变为主,但线粒体基因片段缺失亦占有相当比例,对于婴儿期即出现的低增生性贫血,需考虑线粒体病的可能。

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院