微小RNA-193a调控Wilms瘤基因1促进小鼠糖尿病肾病足细胞凋亡

作者：高飞; 张欣欣; 杨冰; 陈素枝; 杨凤文; 檀淼; 檀金川^*

来源：解剖学报, 2021, 52(05): 728-736.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2021.05.009

• 微小RNA-193a
• Wilms瘤基因1
• 高糖
• 足细胞
• 流式细胞术
• 小鼠

目的探讨微小RNA(mi R)-193a对糖尿病肾病(DN)足细胞凋亡的影响及作用机制。方法通过体外高糖培养足细胞和体内小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DN模型,将细胞或60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、mi R-193a抑制阴性对照组、mi R-193a抑制组、mi R-193a过表达阴性对照组和mi R-193a过表达组。使用流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光、TUNEL、Real-time PCR和Western blotting检测DN小鼠和小鼠足细胞凋亡情况。结果 DN小鼠和高糖诱导的小鼠足细胞中Nephrin、Podocin表达减弱,细胞凋亡率显著升高,mi R-193a高表达,小鼠肾脏和足细胞中cleaved-Caspase-3和Bax蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白水平显著下降,而mi R-193a抑制剂(inhibitor)可改善这一过程。DN小鼠和高糖培养的小鼠足细胞中Wilms瘤基因1(WT1) m RNA和蛋白表达水平显著降低,mi R-193a inhibitor干预后WT1蛋白表达显著升高。上调WT1可降低mi R-193a对高糖诱导的小鼠足细胞凋亡的影响。双荧光素酶报告实验证实了mi R-193a和WT1之间的靶向关系。结论 MiR-193a下调WT1的表达,促进DN足细胞凋亡。

• 单位
  河北中医学院; 河北省中医院; 河北医科大学第四医院