奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞凋亡的作用研究

作者：宋海岩; 张毅敏; 周志新; 程慧欣; 付升旗

来源：中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(08): 887-891.

• 胰腺癌
• 低氧
• 奥巴克拉
• 5-氟尿嘧啶
• 凋亡

目的:研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax,OBX)联合5-fluorouracil(5-FU)对胰腺癌HPAC细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:建立低氧条件;采用Western blot检测正常氧及低氧条件下HPAC细胞中HIF-1α抗体的表达;Hoechst 33258染色检测OBX在正常氧及低氧条件下对胰腺癌细胞凋亡的影响;细胞分组为低氧组、5-FU组、OBX+5-FU组,MTT检测各组中细胞增殖活性,Western blot检测各组中HIF-1α、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:低氧条件下HIF-1α的表达显著高于其在正常氧条件下的表达,说明低氧条件成功;在低氧条件下,OBX诱导胰腺癌HPAC细胞凋亡的能力增强,凋亡率增加,且呈一定的剂量依赖关系;低氧条件下5-FU可抑制胰腺癌细胞活力,降低细胞中HIF-1α、Bcl-2的表达,促进Bax的表达;OBX联合5-FU组,细胞活力显著降低,HIF-1α、Bcl-2的表达进一步下降,Bax的表达明显升高。结论:在低氧条件下,OBX联合5-FU可通过抑制HIF-1α和Bcl-2的表达,促进Bax的表达,诱导细胞凋亡而抑制胰腺癌HPAC细胞的增殖。

• 单位
  新乡市中心医院; 新乡医学院; 解剖学教研室; 基础医学院