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摘要
目的：基于代谢组学NMR技术，寻找IgA肾病幼龄大鼠湿热证模型的标志性代谢物及相关代谢通路，为进一步药物干预寻找最佳时机提供理论依据。方法：选取72只3周龄雄性SD大鼠，按随机数字表法分为对照组和模型组，每组36只。构建大鼠IgA肾病模型。观察12周，每周大鼠称重并收集尿液，进行尿常规、代谢组学检测；第4、6、8、10、12各周采血进行生化指标、细胞因子、肾组织病理检测；代谢组学采用模式识别及多元变量统计学分析，筛选出可能的大鼠血尿湿热证标志物并建立相关代谢通路，比较一般情况、生化指标、细胞因子、肾组织病理等，探寻其时间变化规律。结果：与对照组比较，模型组：第5周起体质量增长速度放缓且出现湿热证候；尿检示第6周出现血尿，第8周出现蛋白尿；生化指标示TG、Chol、Scr均增高；肾组织病理示肾小球系膜区增殖性改变，实验第8、10、12周逐渐加重；免疫荧光可见IgA沉积；胞因子示核因子κB与转化生长因子-β1的表达分别自第6周、第10周起显著增高，与肾组织病理改变相对应；代谢组学判别出潜在的标志物14个，主要代谢路径6条，且随时间呈现一定的改变规律。结论：本实验初步探索出与中医血尿“湿热证”相关联的尿代谢组学的标志物及相应代谢通路，并提示尿代谢组学的改变早于生化、细胞因子、肾病理组织等其他微观层面，为进一步准确把握本病的干预时间点奠定了实验基础。
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单位湖北省中医院; 湖北省中医药研究院; 湖北中医药大学
