当归芍药散对慢性心力衰竭大鼠机体水液代谢障碍的作用及其机制

作者：侯静; 项庆镇; 王运来; 冯烨; 许钒^*; 宣自华

来源：安徽中医药大学学报, 2023, 42(02): 46-53.

• 当归芍药散
• 慢性心力衰竭
• 心肾功能
• 水液代谢障碍
• 水通道蛋白

目的 探讨当归芍药散对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠机体水液代谢障碍的影响及作用机制。方法 将72只大鼠随机分为正常组，模型组，芪苈强心胶囊组，当归芍药散低、中、高剂量组，每组12只，最终正常组，模型组，芪苈强心胶囊组，当归芍药散低、中、高剂量组纳入实验的大鼠数分别为8、6、8、7、8、8只。采用少量多次腹腔注射阿霉素复制CHF大鼠模型。给药4周后，采用心脏彩色多普勒超声仪测定各组大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS);HE染色观察心肾组织损伤情况；全自动生化分析仪检测心功能和肾功能指标[肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme, CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)],同时测定24 h尿量、腹水质量以及脏器指数等水液代谢指标；ELISA法测定大鼠血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)水平以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活性及一氧化氮(nitric oxide, NO)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)含量；免疫组织化学法检测大鼠心肌组织中水通道蛋白(aquaporin, AQP)1、AQP4和肾组织中AQP2表达水平；Western blot法检测大鼠心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、AQP1、AQP4和肾组织中iNOS、AQP2表达水平。结果 当归芍药散可改善CHF大鼠心肾功能，减少血清NT-proBNP、NO水平(P<0.05);调节CHF大鼠24 h尿量、腹水等水液代谢指标以及脏器指数，改善心肌组织病理变化；降低心脏组织iNOS、AQP1、AQP4及肾组织中iNOS、AQP2表达水平(P<0.05)。结论 当归芍药散能够改善CHF引起的水液代谢障碍，保护CHF大鼠的心肾功能，其作用机制可能与抑制NO的过度分泌，下调AQP1、AQP4、AQP2蛋白的表达水平有关。

• 单位
  安徽中医药大学