多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究

作者：奚鑫; 董育珠; 赵成龙; **; 李文军; 杜倩^*; 刘松青^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(22): 2330-2339.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202206052

• 多西他赛
• 群体药代动力学
• 多中心
• 实体瘤

目的 探讨多西他赛(docetaxel, DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics, PK)特征和变异来源。方法 收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本。采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定DTX的血药浓度；应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effects model, NONMEM)软件进行群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)数据分析；使用自举法和可视化预测检验(visual predictive check, VPC)进行模型的内部验证。结果 建立了DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型，DTX的血药浓度范围在3.53～2 491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL。白蛋白(albumin, ALB)是显著影响DTX清除率(clearance,CL)的协变量，肌酐(creatinine, CREA)是显著影响中央室与周边室2的房室清除率(Q3)的协变量。模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积(V2)为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率(Q2)和中央室与周边室2的房室清除率(Q3)分别为14.1 L/h和8.63 L/h。结论 在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型，发现ALB是影响CL变异的主要因素，内部验证结果表明该模型稳定、可靠。

• 单位
  重庆医科大学; 河南省人民医院