摘要

目的:研究黄芩苷对血栓栓塞致急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)大鼠NF-κB信号通路的调控作用。方法:选取60只雄性SD大鼠随机分为Sham组、APE组、APE+黄芩苷低剂量组(1 mL/kg)、APE+黄芩苷中剂量组(2 mL/kg)、APE+黄芩苷高剂量组(4 mL/kg)。除Sham组外,其余组大鼠均使用自体血栓造模建立APE动物模型,术后4 h麻醉大鼠,对各组大鼠行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测、血气分析、肺脏病理、肺湿干重比(Wet/Dry ratio)及氧化应激指标检测,Western blot检测核因子-κB亚基p65亲和肽(NF-κBp65)、磷酸化核因子-κB亚基p65亲和肽(p-NF-κBp65)、核因子κB抑制剂(κ-Bα)、磷酸化核因子κB抑制剂(p-IκBα)等蛋白表达水平。结果:相较Sham组,APE组mPAP、RVP、Wet/Dry ratio、髓过氧化物(MPO)活性、MDA含量、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达水平明显升高(P<0.01),PaO2、SOD活性、p-IκBα蛋白表达明显下降(P<0.01);与APE组相比,APE+黄芩苷中剂量组RVP、MPO活性、MDA含量、p-NF-κBp65蛋白表达水平下调(P<0.05),PaO2、p-IκBα蛋白表达水平上调(P<0.05),APE+黄芩苷高剂量组mPAP、RVP、Wet/Dry ratio、MPO活性、MDA含量、p-NF-κBp65蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),PaO2、SOD活性、p-IκBα蛋白表达水平上升(P<0.05或P<0.01)。肺组织HE染色结果显示,与Sham组相比,APE组可见肺组织呈一定病理学损伤,肺细胞形态呈不规则状,肺泡内和间质水肿、出血以及伴有炎症细胞浸润,而黄芩苷处理组的大鼠肺组织与APE组相比,肺组织病理性损伤程度有所改善。结论:黄芩苷通过抑制NF-κB信号通路,上调p-IκBα蛋白表达水平,下调p-NF-κBp65蛋白表达,剂量依赖性改善APE大鼠的mPAP、RVP水平,提高PaO2,改善肺组织损伤程度,调高机体抗氧化抗炎能力,对受损肺组织起到保护作用。