H3R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探

作者：白琳; 辛书悦; 代弟; 朱新宇; 方秋园; 高文婷; 甄宇红^*; 刘纯青^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(08): 1499-1506.

• 组胺H3受体
• 阿尔茨海默病
• Aβ1-42
• GSK189254
• 5-HT
• 炎症因子

目的 研究组胺H3受体(histamine H3 receptor, H3R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法 选取20只成年雄性Wistar大鼠，分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-42+H3R拮抗剂组(n=6)。Aβ1-42组动物侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid, Aβ1-42,0.67 g·L-1,5μL),连续14 d。Aβ1-42+H3R拮抗剂组除同前侧脑室注射14 dAβ1-42外，同时连续28 d给予GSK189254(1 g·L-1, 5μL)。停药1 d后，所有动物行Morris水迷宫、Y迷宫以及新事物识别行为检测。次日，以生理盐水经动物心脏灌流后取脑，左侧脑以4%多聚甲醛固定后进行免疫组化染色；右侧脑分离海马与前额叶皮层，应用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)和qPCR法检测各种神经递质的含量与炎症因子的表达。结果 H3R拮抗剂GSK189254可以改善Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆障碍行为与神经元损伤，不同程度增加海马与前额叶皮层内多种神经递质的含量，以五羟色胺(5-HT)最为明显；GSK189254虽可以降低多种炎症因子的表达，但并无明显影响。结论 H3R拮抗剂GSK189254可通过增加海马内5-HT释放改善AD大鼠学习记忆能力的缺失。

• 单位
  大连医科大学; 大连医科大学附属第二医院; 大连医科大学附属第一医院