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摘要
目的 探究慢性脑低灌注背景下起源于间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)对脑白质病变的影响及其可能原因。方法 提取并标记人脐带来源MSC-Exos，利用小动物活体成像和组织免疫荧光染色观察MSC-Exos滴鼻后2 h在脑内的分布。构建C57BL/6小鼠双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型，随机分为假手术组、BCAS组和治疗组，BCAS组和治疗组术后经鼻给予等量磷酸缓冲液和MSC-Exos溶液。采用侧脑室注射脑脊液示踪剂，检测术后3 d示踪剂在各组脑实质内的分布情况，免疫荧光染色和电镜检测术后28 d的髓鞘病变。结果 经鼻递送的MSC-Exos可在脑内富集，部分MSC-Exos被胼胝体、海马和纹状体等脑区的星形胶质细胞和内皮细胞摄取。BCAS组小鼠术后早期脑内出现脑脊液-间质液(CSF-ISF)交换障碍，MSC-Exos经鼻递送可改善低灌注下CSF-ISF交换障碍，减轻BCAS组小鼠的晚期脱髓鞘病变。结论 经鼻递送MSC-Exos可减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤，可能与其改善低灌注早期CSF-ISF交换有关。
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单位复旦大学附属华山医院; 神经内科
