摘要
目的:探讨黄芩苷(Baicalin)对低氧性肺动脉高压的治疗作用及其潜在机制。方法:选取18只C57BL/6雄性小鼠随机分为常氧组、低氧组及低氧+黄芩苷组,每组各6只。21 d后采用导管法检测小鼠右心室收缩压(RVSP)及平均颈动脉压力(mCAP),行苏木素-伊红(HE)染色观察肺动脉血管重塑程度,采用免疫组化染色检测TGF-β通路蛋白表达。常氧/低氧条件下培养小鼠肺动脉平滑肌细胞(MPASMCs)48 h,采用CCK-8法测MPASMCs细胞活力,Transwell和Wound healing检测MPASMCs细胞迁移能力,蛋白质印迹(Western blot)法检测TGF-β通路蛋白表达差异,生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测验证LncRNA-MALAT1/miR-361-3p/TGF-β轴的调控关系。结果:与低氧组比,黄芩苷干预组MPASMCs的增殖和迁移能力显著下降(P<0.05),小鼠的RVSP明显下降(P<0.05),肺血管重塑改善。与常氧组比,低氧组中TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、p-smad2、p-smad3表达显著升高,而黄芩苷干预后TGF-β信号通路显著抑制(P<0.05)。结论:黄芩苷可能通过调控LncRNA-MALAT1/mi R-361-3p轴调控TGF-β表达,改善低氧MPASMCs异常增殖、低氧性肺动脉高压小鼠肺血管结构重塑,进而降低肺动脉压力。
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单位温州医科大学附属第一医院