滨蒿内酯对胆总管结扎大鼠FXR/BSEP信号通路及肝内胆汁淤积的影响

作者：胡耀元; 李朗; 丁华强; 陈乐

来源：重庆医学, 2020, 49(10): 1570-1584.

• 胆汁淤积,肝内
• 滨蒿内酯
• FXR/BSEP
• 胆总管结扎

目的探讨滨蒿内酯对胆总管结扎大鼠法尼醇X受体(FXR)/胆盐输出泵(BSEP)信号通路及肝内胆汁淤积的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、滨蒿内酯低剂量组(25mg/kg)、滨蒿内酯中剂量组(50mg/kg)、滨蒿内酯高剂量组(100mg/kg)、熊去氧胆酸组(60mg/kg),每组12只,除假手术组外,其余各组大鼠结扎胆总管建立肝内胆汁淤积模型,分组给予相应药物处理后,检测肝功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平;以苏木素-伊红(HE)检测各组大鼠肝组织病理变化;以Masson染色检测大鼠肝组织纤维化程度;以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,以Western blot检测肝组织中FXR/BSEP通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠肝组织呈现肝索排列紊乱,肝小叶结构受损,肝细胞坏死,有大量炎症细胞浸润等病理损伤,且出现大量胶原沉积,呈现纤维化变性,血清ALT、AST、TBIL、DBIL、TNF-α、TGF-β1及IL-6水平明显升高(P<0.05),肝组织FXR、BSEP蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,滨蒿内酯低、中、高剂量组、熊去氧胆酸组大鼠肝组织病理损伤及纤维化程度减轻,血清ALT、AST、TBIL、DBIL、TNF-α、TGF-β1及IL-6水平降低(P<0.05),肝组织FXR、BSEP蛋白表达升高(P<0.05),滨蒿内酯各剂量组呈剂量依赖性,滨蒿内酯高剂量组与熊去氧胆酸组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论滨蒿内酯可阻止胆总管结扎大鼠肝组织炎症发生,缓解其纤维化进展,改善肝内胆汁淤积症状,增强肝功能,可能是通过FXR/BSEP通路实现的。

• 单位
  浙江中医药大学