取代嘧啶衍生物抗癌活性的CoMFA研究与分子设计

作者：冯惠; 冯长君^*

来源：化学研究与应用, 2023, 35(07): 1760-1764.

• 取代嘧啶衍生物
• 抗乳腺癌活性
• 比较分子力场分析
• 三维构效关系

基于比较分子力场分析(CoMFA)方法研究21种取代嘧啶衍生物对乳腺癌抑制活性(SM)的三维定量构效关系(3D-QSAR)。训练集中18个化合物用于建立预测模型，测试集8个化合物(含17号模板分子和新设计4个分子)作为模型验证。所建CoMFA模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.525、0.974，说明所建模型具有较强的稳定性和良好的预测能力。该模型中立体场、静电场贡献率依次为69.9%、30.1%，表明影响抗乳腺癌活性(SM)的主要因素是取代基的疏水性和空间位阻，其次是取代基的库仑力、氢键及配位作用。基于此研究结果，设计了4个具有较高抗乳腺癌活性的新化合物。

• 单位
  徐州工程学院