TIMP-3基因靶向抑制p38信号通路对人腹主动脉瘤平滑肌细胞生物学特性的影响

作者：任明明; 王涛; 李敬来; 达青恩; 黄磊; 陈丕绩; 韩振

来源：东南大学学报(医学版), 2019, 38(04): 687-693.

• 组织金属蛋白酶抑制因子-3
• p38信号通路
• 腹主动脉瘤
• 平滑肌细胞
• 生物学特性

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3)靶向抑制p38信号通路对腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms, AAAs)人血管平滑肌细胞(human vascular smooth muscle cells,HVSMCs)生物学特性的影响。方法:将HVSMCs分为Control组(不进行任何处理)、NC组(转染空载体)、TIMP-3组(转染TIMP-3载体)、SB203580组(加p38信号通路抑制剂SB203580)4组。采用qRT-PCR和Western blotting检测各组转染细胞中TIMP-3、p38MAPK、Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达水平;MTT法检测HVSMCs增殖能力;流式细胞术检测HVSMCs细胞周期和凋亡情况。结果:与Control组相比,TIMP-3组细胞中TIMP-3、Bcl-2的mRNA和蛋白表达量显著增加,p38MAPK、Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白表达量显著下降(均P<0.05);Control组与SB203580组相比,细胞中TIMP-3的mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义(均P>0.05),而Bcl-2的mRNA和蛋白表达量显著增加,p38MAPK、Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白表达量显著下降(均P<0.05)。相对于Control组,TIMP-3组和SB203580组细胞增殖能力显著提高,凋亡减少,G_1期细胞比例减少,同时S期、G_2期细胞比例显著增加(均P<0.05)。结论:TIMP-3基因可抑制p38信号通路的激活,进而促进HVSMCs增殖,抑制其凋亡,在腹主动脉瘤的发病中具有保护作用。

• 单位
  北京大学深圳医院; 深圳市第七人民医院