Tie-2介导Ang-1、Ang-2调节大鼠失血性休克血管反应性双相变化的作用研究

作者：徐竞; 杨光明; 李涛; 刘良明

来源：中国现代应用药学, 2013, 30(04): 343-348.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2013.04.026

• 失血性休克
• 血管反应性
• 双相变化
• 血管生成素-1
• 血管生成素-2
• Tie-2

目的观察Tie-2在血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)调节失血性休克血管反应性双相变化中的作用。方法采用离体微血管环张力测定技术和Western blot技术,观察失血性休克后不同时间点肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)中Tie-2蛋白表达和磷酸化变化、抑制Tie-2对Ang-1和Ang-2调节缺氧早期和晚期血管反应性作用的影响,以及给予Ang-1和Ang-2后缺氧的血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)混合细胞中Tie-2蛋白表达和磷酸化变化,并观察抑制Tie-2对缺氧早期和晚期的混合细胞NO含量的影响。结果①肠系膜上动脉Tie-2蛋白表达和酪氨酸磷酸化在正常时很低,失血性休克后逐渐增高,在休克早期(休克10 min),Tie-2蛋白表达变化不大,但酪氨酸磷酸化已明显增高(P<0.01);随着休克时间延长,Tie-2蛋白表达和酪氨酸磷酸化均进一步显著增高(P<0.01)。②Tie-2抑制剂可降低缺氧10 min的血管高反应性(NE的Emax由13.479 mN降低至10.122 mN,P<0.05),并显著抑制Ang-1对缺氧10 min血管反应性的维持作用(Emax由15.283mN降低至10.253 mN,P<0.01);Tie-2抑制剂可改善缺氧4 h的血管低反应性(NE的Emax由5.875mN增高至8.003 mN,P<0.05),并显著拮抗Ang-2进一步降低缺氧4 h血管反应性的作用(Emax由3.444 mN增高至7.643 mN,P<0.01)。③缺氧10 min时,降低血管高反应性的Ang-2可降低Tie-2磷酸化,使其由0.040 3降低至0.012 3(P<0.01);缺氧4 h时,恢复血管低反应性的Ang-1可降低Tie-2蛋白表达,使其由0.227 6降低至0.085 1(P<0.01),也可以降低Tie-2磷酸化,使其由0.143 7降低至0.035 9(P<0.01)。④NO含量在缺氧早期显著增高,Ang-2和Tie-2抑制剂显著抑制其增高(P<0.01);缺氧晚期NO含量较正常对照组增高得更为显著,Ang-1和Tie-2抑制剂可抑制其增高(P<0.01)。结论 Ang-1、Ang-2通过Tie-2受体调节大鼠失血性休克血管反应性双相变化。