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摘要
目的建立一种灵敏、快速的LC-MS/MS方法测定犬血浆中乙胺丁醇和异烟肼的质量浓度并研究这两种药物在Beagle犬体内的药物动力学。方法以乙胺丁醇-d8作为内标,采用蛋白沉淀法处理血浆样品;使用XBridge Amide色谱柱(50 mm×2.1 mm,3.5μm)进行分离;采用等度洗脱,流动相为乙腈(含体积分数0.3%甲酸)-5 mnmol·L-1乙酸铵(含体积分数0.3%甲酸溶液)体积比77∶23,流速0.5 mL·min-1。在多反应离子监测的正离子检测方式下测定。6只健康雄性Beagle犬单次经口给予盐酸乙胺丁醇片250 mg和异烟肼片100 mg,用WinNonlin 8.1软件以非房室模型计算药动学参数。结果犬血浆中乙胺丁醇和异烟肼的质量浓度线性范围分别为12.5～2 000μg·L-1和62.5～10 000μg·L-1,r均大于0.99;方法的日内和日间精密度(CV)不大于9.31%;犬血浆中乙胺丁醇和异烟肼的基质效应的RSD不大于9.17%。结论该方法适用于经口给予盐酸乙胺丁醇片和异烟肼片后Beagle犬体内的药物动力学研究。
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