LC-MS/MS法测定人血浆中格列吡嗪浓度及其控释制剂的生物等效性研究

作者：刘圆圆; 徐鲁源; 贺美莲

来源：药学研究, 2020, 39(02): 81-110.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2020.02.004

• 液相色谱-串联质谱法
• 格列吡嗪
• 生物等效性

目的建立测定人血浆中格列吡嗪浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用到格列吡嗪控释剂的生物等效性预试验。方法 24名健康受试者分为空腹组和餐后组,按照双周期、双顺序、交叉设计分别口服受试制剂和参比制剂5 mg,采用液相色谱-串联质谱方法测定血药浓度,色谱柱为Phenomenex Kinetex C18柱(2.1 mm×50 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸水-纯乙腈,在正离子模式下进行多反应监测(MRM),分析物离子对为446.1/321.1,内标为457.1/321.1。用WinNonlin 6.4软件统计分析药动学参数。结果格列吡嗪在2～300 ng·mL-1浓度范围内线性良好。空腹试验中受试制剂与参比制剂的Cmax分别为105.71±35.85和100.68±39.77μg·L-1,AUC0～t分别为2 521.98±1 259.08和2 437.48±1 169.01μg·h·L-1, AUC0～∞分别为2 717.64±1 518.59和2 658.65±1 373.10μg·h·L-1,Tmax分别为19.33±7.00和15.00±8.33 h,t1/2分别为7.39±4.27和7.94±5.13 h。餐后试验中受试制剂与参比制剂的Cmax分别为137.88±76.29和144.68±68.65μg·L-1,AUC0～t分别为2 439.03±1 510.10和2 603.74±1 610.66μg·h·L-1, AUC0～∞分别为2 562.27±1 532.94和2 699.02±1 704.75μg·h·L-1,Tmax分别为11.70±5.23和9.90±2.08 h,t1/2分别为8.38±3.48和6.27±2.68 h。主要药动学参数无显著性差异。结论该方法灵敏、快速,具有较高的临床适用性,两种片剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。

• 单位
  山东省食品药品检验研究院; 北京大学第一医院