黄芪甲苷对急性肝衰竭小鼠抗氧化、抗凋亡机制探讨

作者：刘丽; 周宇; 李双杰^*

来源：中国中西医结合杂志, 2023, 43(06): 722-728.

• 急性肝衰竭
• 黄芪甲苷
• 小鼠
• 抗氧化
• 抗凋亡
• 中药

目的 研究黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对急性肝衰竭小鼠转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶-1(HO-1)和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响，并探讨其抗氧化、抗凋亡的作用机制。方法 将50只C57BL6雄性小鼠随机分为正常组，模型组，低、中、高剂量AS-Ⅳ组，每组10只。低、中、高剂量AS-Ⅳ组分别给予50、150、500 mg/（kg·d）AS-Ⅳ预处理3天，正常组和模型组仅给予助溶剂预处理，然后正常组腹腔注射生理盐水，余4组分别给予D-GalN/LPS腹腔注射建立急性肝衰竭小鼠模型。留取肝组织病理标本，采用Western Blot和RealTime PCR技术检测各组Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax、半胱氨天冬蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白及m RNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达降低（P<0.01）,Caspase-3蛋白及m RNA表达增加（P<0.01）。与模型组比较，低剂量AS-Ⅳ组小鼠肝组织Nrf2蛋白及HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增加（P<0.01）,Caspase-3蛋白及mRNA表达减低（P<0.01）；中剂量AS-Ⅳ组Nrf2 mRNA及HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增加（P<0.05,P<0.01）,Caspase-3蛋白及m RNA表达减低（P<0.01）；高剂量AS-Ⅳ组Nrf2、HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达增高（P<0.01）,Caspase-3蛋白及mRNA表达下降（P<0.01）。与低剂量AS-Ⅳ组比较，中、高剂量AS-Ⅳ组HO-1、Bcl-2/Bax蛋白及mRNA表达升高（P<0.05,P<0.01），高剂量AS-Ⅳ组Nrf2蛋白及mRNA表达升高（P<0.05,P<0.01）,Caspase-3蛋白及mRNA表达下降（P<0.05,P<0.01）；与中剂量ASⅣ组比较，高剂量AS-Ⅳ组HO-1蛋白及m RNA、Bcl-2/Bax蛋白、Nrf2 mRNA表达升高（P<0.05,P<0.01）,Caspase-3蛋白及m RNA表达下降（P<0.01）。结论 高剂量AS-Ⅳ对急性肝衰竭小鼠有保护作用，其机制可能与通过Nrf2增强HO-1的表达，减轻氧化应激所致急性肝损伤，以及上调Bcl-2的表达，降低Bax、Caspase-3水平，从而抑制肝细胞凋亡有关。

• 单位
  诸暨市人民医院; 湖南省儿童医院