1例SERPINC1基因p.G180E变异致复发性流产分析

作者：林国; 章林华; 谢耀盛; 谢海啸^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(11): 2291-2294.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.11.035

• 遗传性抗凝血酶缺陷症
• 基因变异
• 复发性流产
• 血栓形成

目的 对1个SERPINC1基因杂合变异导致遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症家系进行表型和基因型分析，探讨变异基因与复发性流产的关系。方法 家系3代共7人，检测其AT活性（AT activity,AT:A）和AT抗原（AT antigen,AT:Ag）等指标，并提取相应外周血DNA进行PCR扩增测序。用在线生物信息软件分析氨基酸变异位点的保守性（ClustalX-2.1-win软件），分析变异对蛋白质功能的影响（PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和Mutation Taster软件），并对变异位点进行蛋白模型分析（PyMol软件）。结果 先证者的AT:A和AT:Ag分别为53%和154 mg/L，其父亲分别为51%和148 mg/L。DNA测序分析发现先证者及其父亲的SERPINC1基因第3号外显子均存在c.539G>A杂合错义变异（p.Gly180Glu）。保守性分析表明p.Gly180在10种同源物种间高度保守；4个在线生物信息学软件预测均显示p.Gly180Glu为致病变异；蛋白模型分析显示p.Gly180Glu变异使其侧链延长导致分子量增加从而改变蛋白质空间构象。结论 该家系SERPINC1基因第3号外显子c.539G>A(NM＿000488)杂合错义变异（p.Gly180Glu）与其AT水平减低有关，可能也是先证者出现复发性流产的主要原因之一。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院