摘要
目的 观察鞘内注射PPARγ激动剂Pioglitazone对神经病理性疼痛大鼠痛行为及星形胶质细胞活性的影响。方法 将220~250 g的雄性SPF级SD大鼠64只按随机数字表法分为4组:Sham+DMSO组(二甲基亚砜,S+D组)、Sham+Pioglitazone组(S+P组)、CCI+DMSO组(I+D组)、CCI+Pioglitazone组(I+P组)。通过结扎大鼠坐骨神经致慢性压迫性损伤(CCI)建立神经病理性疼痛模型。从CCI术后第3天开始鞘内注射相应药物至术后第14天。于术前及术后第3、7、14、21天检测大鼠右后爪机械缩足阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL),并于术后第14天取大鼠脊髓腰膨大部,采用免疫印迹法测定脊髓背角星形胶质细胞标记物GFAP蛋白表达,采用ELISA检测炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达。结果 S+D组、S+P组术后第3、7、14、21天PWMT、PWTL与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05);I+D组和I+P组术后第3、7、14、21天PWMT和PWTL值低于术前(P<0.05);S+P组术后第3、7、14、21天PWMT和PWTL值与S+D组比较,差异无统计学意义(P>0.05);I+D组和I+P组术后第3、7、14、21天PWMT和PWTL值低于S+D组(P<0.05);I+P组术后第3、7、14天PWMT和PWTL高于I+D组(P<0.05)。S+D组和S+P组GFAP蛋白和TNF-α、IL-1β、IL-6表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);I+D组和I+P组GFAP蛋白和TNF-α、IL-1β、IL-6表达高于S+D组和S+P组(P<0.05),而I+P组GFAP蛋白和TNF-α、IL-1β、IL-6表达低于I+D组(P<0.05)。结论 鞘内注射Pioglitazone能缓解神经病理性疼痛模型大鼠的机械痛和热痛行为,其机制可能与抑制脊髓背角星形胶质细胞的活性,进而抑制炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的释放有关。
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