摘要
目的观察瓜蒌薤白汤对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠内质网应激反应的影响,从而初步明确瓜蒌薤白汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的干预机制。方法将40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、瓜蒌薤白汤组,每组10只。使用博来霉素注射法复制肺纤维化模型。隔日对阳性对照组和瓜蒌薤白汤组通过灌胃给予相应的治疗药物,各组每日灌胃1次,给药持续28d。第28天麻醉大鼠后选择股动脉放血法处死大鼠。及时取出各组大鼠肺组织,并称质量和观察大体形态,计算肺系数,统一留取各组大鼠左下肺组织置于4%多聚甲醛溶液中固定,分别行Masson和苏木精-伊红染色观察。免疫组化法检测磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶(phospho-protein kinase RNA-like ER kinase,p-PERK)、磷酸化肌醇蛋白酶1α(phospho-inositol-requiring enzyme 1α,p-IRE1α)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)和激活转录因子6α(activating transcription factor 6α,ATF6α)在各组大鼠肺组织中的表达情况。结果模型组大鼠的肺系数相较于其他3组均明显增加(P<0.05)。阳性对照组大鼠肺系数相较于瓜蒌薤白汤组显著升高(P<0.05)。阳性对照组和瓜蒌薤白汤组大鼠炎症程度较模型组显著减轻(P<0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);模型组大鼠纤维化程度较阳性对照组和瓜蒌薤白汤组大鼠明显增加(P<0.05)。模型组大鼠肺组织中p-PERK、p-IRE1α、GRP78和ATF6α表达水平较正常对照组显著升高(P<0.05);阳性对照组与瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织中p-PERK、p-IRE1α、GRP78、ATF6α表达水平与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论瓜蒌薤白汤能明显抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制内质网应激有关。
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单位云南省玉溪市中医院; 安徽中医药大学第一附属医院