青藤碱调节胃癌细胞诱发的巨噬细胞M2极化的机制

作者：陈昳菲; 任牡丹; 卢新兰; 卢桂芳; 张丹; 赵艳; 李雅睿; 郭丹; 和水祥^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2022, 43(03): 436-443.

DOI：10.7652/jdyxb202203019

• 青藤碱
• 胃癌
• M2巨噬细胞极化
• 转录激活因子
• 白细胞介素-6

目的 研究青藤碱在胃癌细胞诱导的巨噬细胞极化中的作用及机制。方法 在胃癌细胞BGC-823和MKN-45中加入青藤碱，用CCK-8测定细胞活力，用克隆形成实验测定细胞增殖能力，用共培养和Transwell小室迁移实验评估青藤碱对巨噬细胞的招募和极化，流式细胞术评估巨噬细胞极化，RT-qPCR法和Western blotting分别检测基因RNA水平和蛋白表达水平。结果 青藤碱能抑制胃癌细胞增殖，抑制胃癌细胞对巨噬细胞的募集及抑制其M2型极化作用。青藤碱同时抑制了转录激活因子6(STAT6)的表达和CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)的表达和磷酸化。当STAT6过表达时，可以降低青藤碱对胃癌细胞的这些抑制作用。进一步研究发现，STAT6介导胃癌细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)是造成青藤碱介导的巨噬细胞募集和M2极化的原因。结论 天然药物青藤碱对胃癌具有良好的肿瘤抑制能力，直接抑制胃癌细胞的生存和迁移，并且通过抑制IL-6的表达，抑制肿瘤微环境中的M2表型，重塑肿瘤环境，降低M2型巨噬细胞为胃癌肿瘤带来免疫抑制环境的风险。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院