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摘要
目的 研究真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 除空白对照组(db/m小鼠),其余各组均使用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备db/db小鼠脾肾阳虚证模型，造模成功后随机分为模型对照组、厄贝沙坦组(25 mg/kg)、真武汤高、中、低剂量(33.8、16.9、8.45 g/kg)组，每组15只。除空白对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃，其余各组给予相应药物灌胃，连续灌胃8周。测定各组小鼠中医证候评分；检测各组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、尿肌酐(urine creatinine, Ucr)以及24 h尿蛋白(24 hour urinary protein, 24 h UTP);酶免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织中睾酮(testosterone, T)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine, T4)、雌二醇(estradiol, E2)、白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)含量；苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察各组肾组织病理学改变；以实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠肾组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比，模型对照组小鼠出现少食、倦卧、便溏下降等脾肾阳虚症状，FBG、24 h UTP、IL-1β、IL-18、E2含量均显著升高(P<0.05),T、T3、T4、Ucr含量显著降低(P<0.05),肾组织病理显示肾小球肥大，肾小球系膜和基底增厚明显，且肾组织NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比，真武汤高、中、低剂量组小鼠精神状态改善、活动增加、便质成型，T、T3、T4、Ucr含量明显增加(P<0.05),24 h UTP、IL-1β、IL-18、E2含量均显著降低(P<0.05);各给药组小鼠肾组织病理损伤明显改善，肾组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 真武汤能够显著改善脾肾阳虚型db/db小鼠一般状态、肾功能，降低炎症反应、减轻肾病理损伤，其作用机制可能与真武汤抑制肾组织中NLRP3/ASC/Caspase-1通路表达有关。
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