摘要
目的研究硫化氢(H_2S)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用。方法雄性SD大鼠60只,月龄3~4个月,体质量180~220 g,随机(随机数字法)分为4组:对照组(Ⅰ组)、脓毒症组(Ⅱ组)、脓毒症+NaHS(H_2S供体)预处理组(Ⅲ组)、脓毒症+PAG(H_2S代谢酶CSE抑制剂)组(Ⅳ组),每组各15只。采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症大鼠模型,观察各组大鼠血流动力学改变,测定心肌组织中H_2S的变化,采用RT-PCR方法观察CSE mRNA表达,采用髓过氧化物酶(MPO)测定试剂盒测定各组心肌组织MPO含量,用ELISA方法检测心肌组织TNF-α、IL-1β的表达,光学显微镜下观察心肌形态学改变。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ组血压下降,心肌组织中H_2S、TNF-α、IL-1β、MPO含量出现不同程度增加(P<0.01或P<0.05),CSE mRNA表达水平提高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ组血压下降更为显著,心肌组织中H_2S、TNF-α、IL-1β含量增加,MPO活性增强(P<0.05),但CSE mRNA表达水平并无显著改变;与Ⅱ组相比,Ⅳ组血压水平接近,心肌组织中H_2S、TNF-α、IL-1β含量均降低,MPO活性减弱(P<0.05),CSE mRNA表达水平下降(P<0.05)。四组心肌组织形态学损伤由轻到重依次为Ⅰ、Ⅳ、Ⅱ、Ⅲ。结论脓毒症大鼠心肌组织CSE/H_2S体系上调,给予H_2S可以升高脓毒症大鼠心肌组织中MPO、TNF-α、IL-1β水平,加重心肌损伤,给予H_2S抑制剂可以减轻心肌损伤。
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